氢羰基化血红快速制备酰胺,弹指间稳态

中科院兰州化物所
夏纪宝小组实现碳—氢羰基化绿色高效制备酰胺

酰胺是合成化学中的核心官能团,它不只有能够介导各样性杂环骨架的打造,亦遍布存在于生物活性分子及药品骨架中。其中,利用手性酰胺片段修饰的多肽能够下跌其极性,提升代谢稳定性及穿膜性,成为一类主要的自然硫胺素残基取代单元。β-手性酰胺化合物平时通过强还原性条件制备:有机金属试剂的不法则称迈克尔加成,或是不饱和酰胺的不法则称氢化反应,对含有金属配位技能的杂原子底物的反馈适用性低。

本报讯(新闻报道工作者刘晓倩 通信员张慧玲)经过金属催化的羰基化反应,中科院南宁化物研讨所夏纪宝课题组完毕了首例金属氮卡宾参预的成员间碳—氢羰基化反应制备酰胺。相关成果眼前在线刊登在《德意志应化》。

北京大学河内硕士院黄湧课题组致力于开采进取仿生质子迁移政策,通过对“最小亲电试剂”——质子的精准时间和空间调节,发展高速手性片段的合成。以前,该课题组基于这一思路,发展了根据质子迁移催化的第多个氮杂卡宾“非共价催化模型”,成功落实了碳-碳、碳-硫及碳-氮键的非符合规律称构建(Nat. Commun. 2014, 5, 3437; Chem. Sci. 2015, 6, 4184; Angew. Chem. Int. Ed. 二零一六, 54, 15414)。在此基础上,研讨小组进一步上扬了不准则称β-质子化反应,完成了烯醛的非常称氢酯化反应(J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 7045; Chem. Commun., 2018, 54, 1473)。近些日子,商讨团队为了消除中性(neutrality)胺对人质迁移的苦恼难题,设计了“刹那间稳态酰胺中间体”(transient acyl trap),发展了依据氮杂卡宾催化的仿生不对称质子迁移,高效塑造了β-酰胺等一多元手性羧酸衍生物,成果在线刊登于《德意志联邦共和国应化》,题为“Enantioselective hydroamidation of enals by trapping of a transient acyl species”(Angew. Chem. Int. Ed. 2018. DOI: 10.1002/anie.201803556)。

据介绍,酰胺是一类主要的羰基化合物,遍布存在于天然产物、药物分子和聚合材质之中,守旧的酰胺合成方法会生出大量的排泄物,因而发展冰雪蓝、高效、原子经济性的酰胺合成新办法具有首要性意义。

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夏纪宝课题组向来致力于一氧化碳等碳一原材质的催化转化商讨。近年来,他们前行了一种新颖的羰基化战术,首次经过金属氮卡宾中间体完结了成员间碳—氢羰基化,高效、酸性绿地营造了酰胺类化合物。他们运用商业化的氯化铑二聚体为催化剂、常压下的一氧化碳作为羰基源、有机叠氮化合物作为氮源,达成了富电子丁二烯的碳—氢酰胺化反应。氟气是该反应的独一副产物,反应具有原料易得、反应轻易、条件温和、天青快捷等优点。

“须臾间稳态”的难堪当质子迁移策制备β-手性羰基化合物

该切磋采纳简易易得的原材质,为酰胺化合物的合成提供了一种深绿飞速的新措施,同不通常候提供了一种一氧化碳的最新催化转化计谋,为持续切磋据有了基础。

为了同期得到高不对称β-质子化和富有自然稳固性的活性酰基中间体,反应系列对“弹指间稳态”试剂的中性(neutrality)和亲核性有着严谨的供给。通过系统的反应变量商讨,切磋小组发掘,以氨基茚醇衍生的三氮唑为卡宾前体,桥头胺盐为质子梭,咪唑(可能咔唑)为“弹指间稳态”试剂,能够收获具有莫斯中国科学技术大学学光学活性的β-手性酰基“稳态”中间体,并可以被脂肪胺、白芷胺、肼、酰肼、醇、过氧醇、酚、水及硫醇等一层层亲核武器试验剂原来的地点捕获,生成分布的β-手性羧酸衍生物。那么些产物能够神速创设手性杂环片段,并对多肽进行N端修饰。

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《中国科学报》 (2019-05-17 第3版 综合)

氮杂卡宾介导的歇斯底里称氢化酰胺化

上述工作由北大日内瓦大学生院黄湧助教/王选宏安副切磋员与南大赵劲教师一齐教导,由大学生学士袁鹏飞完结,依托于省部共同建设肿瘤化学基因组学国家关键实验室,获得了国家自然科学基金委员会员会、中中原人民共和国博士后特意帮衬项目以及阿布扎比市科学技术创新委员会的捐助。(文/张宇峰安 袁鹏飞)

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